不过核苷类也有突出的缺点，就是停药复发率高，需要长期用药，而长期用药又可能发生耐药，从而影响疗效。这些年，随着我国慢乙肝抗病毒治疗的普及，越来越多的患者接受了核苷类药物的治疗，他们正面临这类药物在使用中出现的“好上不好下”的问题。

核苷类药如何才能上得容易、下得安全，实现所谓的安全停药？实现临床治愈无疑是最好的办法。权威指南已明确指出，慢乙肝治疗的理想终点是实现HBsAg清除，产生Anti-HBs抗体，即临床治愈。大量研究结果证实，实现这一终点的患者肝硬化、肝癌的发生风险低，疾病能够长期缓解。其次，持久的HBeAg血清学转换也能帮助疾病获得较长期的疾病缓解，实现安全停药，甚至诱导HBsAg清除。

但核苷类药物治疗获得的HBeAg血清学转换率与HBsAg清除率均较低，各种核苷（酸）类似物治疗2-5年的HBeAg血清学转换率不超过30%，HBsAg清除率更是接近自然清除率。显然，对于核苷类治疗的患者，要实现安全停药就需要找其他药物来帮忙。

实际上，在实现临床治愈与HBeAg血清学转换方面，干扰素治疗更具优势。相对于核苷类药物单一的抗病毒作用，聚乙二醇干扰素不但具有抗病毒作用，而且还能够通过免疫调节帮助宿主实现对乙肝病毒的免疫控制，能够获得持久的HBeAg血清学转换，甚至HBsAg清除。正是基于这种优势，聚乙二醇干扰素才能够以其有限疗程实现真正的慢乙肝成功治疗——临床治愈，最终使部分人群达到安全停药的可能。

目前已经有研究显示比如OSST研究结果，核苷类药物治疗的患者用聚乙二醇干扰素α-2a治疗，1年内实现HBeAg血清学转换的机会比继续服用核苷类治疗增加近2倍。尤其对于HBeAg已经清除且HBsAg水平低的患者，实现HBsAg清除的机会可达到25%。

总之，针对核苷类药物治疗过程中产生的“好上不好下”的问题，对于期望有更高生活质量，追求有限疗程实现“大三阳”转“小三阳”或临床治愈的患者，如果符合干扰素治疗适应症，在初治时就应当选择聚乙二醇干扰素治疗；对于已经接受了核苷类药物治疗的患者，如果病情稳定，希望停药，也仍然有机会通过聚乙二醇干扰素缩短治疗疗程，争取临床治愈。

作者：闾军，主任医师，教授，首都医科大学附属北京佑安医院，肿瘤生物治疗科

来源：好大夫在线