培维索孟（Pegvisomant）是第一个生长激素受体（GHR）拮抗剂，也是目前唯一一个应用于临床治疗肢端肥大症的 GHR 拮抗剂。它可直接作用于外周 GHR，阻止其形成功能性二聚体，从而阻断 GHR 后续的信号转导，使肢端肥大症患者血胰岛素样生长因子 1（IGF-1）水平恢复正常，有效地改善肢端肥大症患者的临床症状及代谢紊乱。

 在临床前期研究和观察性研究中，由于剂量调整和 IGF-1 正常值的不同，得到培维索孟（PEG）长期疗效观察结果也不尽相同。以往的研究虽已发现逃逸现象，但其具体定义和潜在原因尚未详细阐明。对此，来自西班牙马德里自治大学 Mónica Marazuela 博士对以往培维索孟长期治疗肢端肥大症的研究重新进行了评估，论文近期发表在 Clinical Endocrinology 杂志。

 研究者对出现生长抑素类似物（SSA）抵抗初始即进行培维索孟单药治疗的肢端肥大症患者进行了回顾，选择来自西班牙六所医院 的 64 例患者（56.3% 为女性）进行了具体分析。PEG 逃逸现象是指在稳定剂量 PEG 应用过程中，有效控制 IGF-1 水平至少 6 个月以后出现 IGF-1 浓度高于正常最高上限（ULN）的 1.2 倍。受试者在首次诊断肢端肥大症后随访约 13 年，首次服用 PEG 后随访约 9 年。

 研究表明，经 PEG 治疗后，51 例患者（约占 89.5%）IGF-1 水平恢复正常，其中，9 例未予治疗。仅 9 例患者垂体肿瘤体积增加（占 9.4%），且没有进行放疗。7 例患者在随访中发生死亡。此外，有 10 例患者（占 15.6%）共出现 16 次逃逸现象，其中 9 次可能原因有肿瘤复发、治疗更改、更年期、睾酮水平变化等，但有 6 例（占 9.4%）原因不明。在治疗调整后，除一例患者以外，所有患者 IGF-1 的表达水平又能恢复正常。

 最后，研究者总结道，长期使用培维索孟（PEG）治疗肢端肥大症是安全、有效的，即便出现逃逸现象，在调整治疗后也可恢复。

来源：丁香园