1. 降低生长激素(GH)和胰岛素样生长因子-I (IGF-I)至正常水平
2. 缓解垂体瘤对视神经和周围脑组织的压迫 
3. 保护正常垂体功能 
4. 逆转或改善肢端肥大症症状

专家共识指南推荐的肢端肥大症治疗选择包括：

* 手术 切除肿瘤
* 药物治疗
* 垂体放疗

在现有的医疗水平下，充分控制肢端肥大症的症状常常需要联合两种或更多治疗方法。

手术

经碟窦手术是一种有创治疗方法，可以切除垂体瘤。采用这种手术可以缓解肿瘤对周围脑组织的压迫，降低生长激素水平。如果手术成功，患者的面容和软组织肿胀可在几天内改善。垂体瘤直径小于10 mm的患者采用手术治疗效果最好。提示手术成功的最佳指标为生长激素和胰岛素样生长因子-I (IGF-I)水平恢复正常。口服糖耐量试验后GH水平低于 1 μg/L最为理想。

经蝶窦手术的并发症有：
* 损伤周围正常垂体组织，需要终生接受垂体激素替代疗法 
* 脑脊液渗漏
* 脑膜炎

即使手术成功，激素水平恢复正常，仍应密切监测以防复发，甚至需要监测至术后数年。更为常见的结果是：激素水平下降，但并未恢复至正常水平。此时可能需要辅以其他治疗，通常采用药物。

 药物治疗

治疗肢端肥大症的药物可以抑制GH分泌以及由此引起的IGF-I产生，缩小肿瘤体积，控制症状。目前也有术前采用药物治疗以缩小肿瘤，有利于手术。
生长抑素是一种可以抑制GH分泌的激素。奥曲肽是人工合成的生长抑素，用于治疗肢端肥大症。善龙 (奥曲肽/肌肉注射，诺华)是一种奥曲肽的长效缓释剂型，可用于治疗肢端肥大症。善龙只需每月肌注1次(奥曲肽标准剂型需要每日皮下注射3次)。奥曲肽缓释剂型控制GH、IGF-I水平和临床症状的效果与标准剂型相似，而作为一种安全、有效地治疗措施，其标准剂型用于治疗肢端肥大症已有超过15年的历史。

兰瑞肽是另一种生长抑素类似物，具有缓释注射凝胶和长效微粒剂型。5 多种多巴胺激动剂也可用于治疗肢端肥大症，最常用的为溴麦角环肽(如Parlodel?， 最初用于治疗可分泌催乳素的垂体肿瘤)。培维孟索是一种GH受体拮抗剂，与细胞表面的生长激素(GH)受体选择性结合后可以阻断GH与受体的结合，从而干扰GH的信号转导 。

正在接受奥曲肽治疗的患者

正在接受标准剂型奥曲肽治疗的患者可以直接换用缓释剂型。最初3个月以善龙 20 mg臀肌注射（每4周1次）为初始剂量，随后可调整剂量。

未接受奥曲肽治疗的患者

未接受奥曲肽治疗的患者应首先采用标准剂型皮下注射，初始剂量为50 mcg每日3次。剂量的滴定可以根据给药后0-8小时多次检测GH水平进行。为了使生长激素和IGF-I水平最大程度恢复正常，多数患咝枰?00 mcg - 200 mcg 每日3次。某些患者可能需要高达500 mcg 每日3次。患者应该维持治疗至少2周，以明确治疗效果和对奥曲肽的耐受性。
对于可以耐受该药，并且GH和IGF-I 显示治疗有效的患者可以换用缓释剂型治疗。最初3个月剂量为善龙 20 mg臀肌注射，每4周1次。随后可进行剂量调整。

善龙的疗效

善龙 (奥曲肽/肌肉注射)是治疗肢端肥大症最常用8 、也是被研究最多的治疗措施 。善龙具有良好的耐受性，这一点得到超过10年临床应用经验的支持。

* 善龙可以直接作用于肿瘤，与生长抑素受体结合后可以调节GH的分泌和细胞生长 
* 96%的GH分泌型垂体瘤表达生长抑素受体 
* GH水平是肢端肥大症患者死亡率的惟一最重要决定因素 
* 如果治疗后GH水平<2.5 ng/mL，则肢端肥大症患者的死亡率可以得到改善或达到正常水平。 
* 最近一项研究发现，善龙可以显著降低心率、使左室重量恢复正常、提高左室射血分数和提高运动能力和持续时间 
* 采用培维孟索治疗不会缩小肿瘤体积

放疗

根据专家共识指南，除非特殊情况，否则垂体外照射放疗不应作为主要治疗方法。放疗对GH和IGF-I水平的影响较为缓慢－在放疗后10年，只有50%的患者GH 和IGF-I水平低于2.5 ?g/L。而且会伴有垂体功能的稳定持续下降，在放疗后10年，70%的患者需要性激素、甲状腺素、皮质醇或这些激素的联合替代疗法。
放疗对GH波动性释放的影响可导致GH缺乏。放疗还有其他一些不太常见的副作用，如视觉障碍、放疗区域的继发性恶性肿瘤(20年的发生率为2%)以及心理或记忆缺陷。
伽马刀放疗也已用于治疗肢端肥大症，仅给一次剂量即可。已有研究显示可以较普通的垂体外照射放疗更快降低GH水平。但目前还没有长期研究结果发表，而且全球能进行此项治疗的设备数量也有限。

死亡率

肢端肥大症患者的预期寿命会缩短，死亡率可增加2-4倍。16 决定死亡率的主要因素为最近24小时内的血清GH浓度，胰岛素样生长因子-I(IGF-I)水平升高也与死亡率增加相关。分析肢端肥大症患者发现，治疗后GH水平如果仍高于正常5 - 10 ?g/L则提示死亡率增加。17 诊断之前症状的持续时间、诊断时年龄更大、疾病持续时间以及出现糖尿病、高血压和心血管疾病则是其他可以增加死亡率的因素。GH水平降至2.5 ?g/L以下则可以降低死亡率 。

作者：吕学明，副主任医师，济南军区总医院，神经外科

来源：好大夫在线