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  头条丨四大潜在信号,助力DM靶向治疗新思路

  2016-11-07 糖医网

  随着肠促胰素类药物成功用于2型糖尿病的治疗,以及减肥手术被证实可显著改善糖代谢,胃肠道在糖尿病治疗中的作用正在逐步得到认识。2016年发表在Journal of Endocrinology的一篇文章汇总了现有的以及潜在的一些可用于改善糖代谢的胃肠道治疗靶点/路径。

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  营养感受

  肠道内分泌细胞(Enteroendocrine Cells,EECs)散布于肠道上皮细胞中,约占上皮细胞的1%左右,包括分泌GLP-1(glucagon-like peptide-1,胰高糖素样肽-1)和PYY的L细胞,分泌GIP(gastric inhibitory polypeptide, 抑胃肽)的K细胞,以及分泌CCK的I细胞等。摄入的营养物质,包括碳水化合物、脂肪酸、氨基酸等通过与EECs上的相应受体结合,刺激EECs,分泌大量肠道激素,参与机体的生理过程,如食物摄取、胃肠道动力、胰岛素释放以及营养物质的利用等。

  2

  肠道肽类

  EECs感受肠道吸收的营养物质刺激后,分泌大量肠道激素,包括GLP-1、GLP-2、GIP、CCK、生长激素释放肽、PYY、PP、OXM、Amylin等,通过各种机制参与机体能量代谢调节。目前基于肠道肽类GLP-1的药物包括GLP-1受体激动剂和DPP4抑制剂已经成功用于2型糖尿病的治疗,其他尚有一些多种肠道肽类的复合制剂或杂交肽类也被研究证实可改善糖代谢,比如GLP-1/GIP,GLP-1/CCK,GLP-1/Glucagon,GLP-1/CCK/Glucagon等肽类的受体激动剂。

  3

  胆汁酸

  胆汁酸除了作用于肠道脂质的消化和吸收,还参与糖代谢调控。胆汁酸是G蛋白耦联受体TGR5以及细胞核受体法尼酯衍生物x受体(FXR)的配体,通过FXR和TGR5信号途径有效改善糖脂代谢和胰岛素抵抗。

  4

  肠道微生物

  人类肠道中存在超过1000种细菌,参与机体代谢调节。糖尿病患者与正常人群相比,其肠道菌群的密度和种类均出现改变。肠道菌群对糖尿病影响的可能机制为发酵未消化吸收的多糖产生短链脂肪酸(乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐)SCFA,进一步激活EECs和脂肪细胞上的受体而发挥作用。

  现有的一些2型糖尿病治疗手段通过作用于这些胃肠道靶点而改善糖代谢,比如各种减肥手术和十二指肠-空肠旁路衬管,除了减少食物摄取和吸收外,还通过改变肠道营养感受、肠道菌群、肠道胆汁酸代谢、以及肠道肽类的释放等发挥作用。最近研究亦显示,胃肠道作用是二甲双胍重要的降糖机制之一,包括改变肠道菌群、直接或间接通过激活肠道AMPK增加GLP-1分泌,改善胆汁酸代谢等。

  胃肠道的代谢潜能正在被逐步认识,更好的理解胃肠道这些潜在的信号路径,或许可以给靶向治疗糖尿病带来更多思路和启示。

  参考文献

  Bauer PV, et al. Journal of Endocrinology. 2016;230, R95–R113;

  Kavalkova P, et al. Journal of Endocrinology. 2016. Accepted preprint.


发表者:王彩虹 厦门大学附属第一医院 内分泌糖尿病科


来源:好大夫在线

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