心血管系统不良反应

心血管系统不良反应可以发生于多数靶向药物治疗中，包括曲妥珠单抗、贝伐珠单抗或其他与血管内皮生长因子（VEGF）有关的受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。老年及伴有心血管疾病的患者较正常患者更易发生心血管不良反应，因此应用靶向药物时，尤其对这部分患者应特别慎重考虑并进行必要的监控。

肾癌靶向治疗药物可能导致的心血管不良反应主要包括以下4类：高血压、左室射血分数（LVEF）下降、心肌缺血或心肌梗死（MI）以及QT间期延长。

高血压

高血压是抗血管生成抑制剂的共有不良反应。所有抗血管生成的靶向药物都可引起血压升高，多发生于用药后1-2周，一般伴随用药持续存在，常规抗高血压药物大多可以控制，而发生难以控制的高血压也可以通过药物减量或停药而得到缓解。但在个别的情况下，由贝伐珠单抗或VEGFR-TKI类药物引起的高血压可能危及患者生命（如恶性高血压），因此可能造成眼、脑、肾、肺的损害。

靶向药物引起的高血压，需要进行监控与管理，具体措施见表1。治疗方面均可以使用常用的抗高血压药物治疗，包括噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体抑制剂和钙通道拮抗剂（表2）。

另外，治疗期间应考虑各种因素，如肾功能、电解质状态和其他并存疾病（如冠心病、糖尿病）。所有患者都应该在家中备有血压计，常规记录血压，从而使医生更清楚治疗后血压的变化情况。

在降压的同时可以使用非药物方法进行补充，包括饮食控制如减少食盐的摄取、体育锻炼和控制体重。舒尼替尼治疗期间可能会发生血压降低，因此需要进行密切随访。

表1 高血压的监控与管理

   血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、β受体阻滞剂和利尿剂

优化药物选择（非肝代谢）

阿替洛尔（50-100mg，每日一次）

氢氯噻嗪（HCTZ，12.5-100mg，每日一次）

缬沙坦（80-320mg，每日一次）

替米沙坦（20-80mg，每日一次）

表2 多靶点TKI治疗期间的降压药物

左室射血分数下降或心力衰竭（CHF）

美国的研究表明，对于接受舒尼替尼治疗的患者，应该密切监测心功能，一旦发生心脏不良事件，应立即调整剂量、停药和（或）开始抗心衰治疗。

因此，对伴有心脏危险因素的患者给予口服靶向药物治疗时，尤其是舒尼替尼，在治疗前应进行超声心动检查，进行心功能的评价。

在治疗过程中，患者如果出现心力衰竭的症状，应立即终止治疗，给予抗心衰治疗；如果患者虽然没有出现充血性心力衰竭的症状，但伴有左室射血分数低于50%或与治疗前相比下降20%，则需要中断或减量治疗。

心肌缺血或心肌梗死

应用索拉非尼时，应注意观察是否有心脏不适的症状，出现异常时要及时进行心电图检查，如果发生心肌缺血，医生会即使减量或停药。如果患者在服用索拉非尼后发生心肌梗死，需要中断索拉非尼的治疗，必要时永久停药。

QT间期延长

QT间期延长是一种异常的心电图表现，通常与心律失常相关。目前美国还没有预防舒尼替尼引起QT间期延长的相关指南建议。到目前为止，还没有关于索拉非尼可引起QT间期延长的证据。

作者：盛锡楠/郭军

来源：肾癌患者教育手册