肾癌靶向治疗是怎么发挥作用的？

90%以上的肾透明细胞癌存在VHL基因突变，这使得多种促进血管生成的物质，如血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）等表达水平增高。这些新生的血管可以为肿瘤提供营养和氧气，从而加速肿瘤的生长。肿瘤还可以利用这些血管侵犯循环系统，并转移到身体的其他部位。现如今，阻断血管生成已经成为分子靶向治疗的重要目标。肾癌靶向治疗的进展主要是基于VHL基因突变的发现以及对肾细胞癌血管生成信号传导通路的深入理解。通过阻断这些促血管生成物质，达到抗肿瘤血管生成，最终抑制肾癌发展的目的。

目前，主要的靶向药物是血管内皮生长因子受体（VEGFR）多靶点酪氨酸激酶抑制剂。

分子靶向治疗药物是如何研发出来的？

所有分子靶向治疗手段都是在对转移性肾癌患者的临床试验中发展成熟的，每个试验的具体细节都有所不同，但所有的试验都是先证明药物的安全性，然后才是观察有效性。

一些试验要求患者先服用一段时间的安慰剂，随后再进行有效的药物治疗。另一些则是随机化进行分组，一组服用安慰剂，另一组服用受试药物。此时，无论是医生还是患者，都不知道该患者是否正在接受药物治疗，我们把这种临床试验称为随机双盲试验。安慰剂虽不是患者和医生需要的，但在临床试验中却不可缺少，能帮助研究药物有点，从而是指获得美国FDA的批准，最终使更多的肾癌患者受益。不过，倘若受试者的肿瘤继续进展，则需要将他们从受试者中剔除，这样他们也可以接受其他的一些治疗。而当一种药物在临床试验中被证实是确实有效时，大部分试验就会给那些服用安慰剂的患者改服用这种药物。

当前正在进行中的这些临床药物试验有助于向我们提供关于这些药物或者其他药物的确切益处。临床试验对于拓展我们的知识及推动这一领域向有益于肾癌患者的方向发展起到重要作用。实际上，上面所说的知识药物研发过程中后半部分，也就是药物在实验室开发完成后的那部分。其实整个过程非常复杂（见下图）。

图 药物研发过程示意图

大家可以想象，整个过程代价也极其昂贵，开发一种抗肿瘤药物并评估安全性需至少花费数亿美元。

作者：盛锡楠、郭军

来源：《肾癌患者教育手册》