近年来，针对以上被动的局面，免疫治疗提上了议事日程，目前包括细胞疫苗治疗、病毒疫苗治疗、免疫检查点抑制剂治疗、嵌合性抗原受体T-cell等4大新型免疫治疗技术。前三者已进入临床试验中，后者正进行临床前研究。

（一）基于自体DCs（Distributed Control System）技术的前列腺癌治疗性疫苗：

目前Sipuleucel-T(自体细胞免疫治疗)是第一种用于实体瘤治疗的自体DCs疫苗。由于DCs是一种最有效的抗原递呈细胞（APCs），使DCs疫苗成为前列腺癌免疫治疗的首选方式之一，于2010年由美国食品与药品管理局用于临床。  

    其方法为采集自体DCs，在体外以含有人前列腺酸性磷酸酶（PAP）的融合蛋白PA2024修饰，目的增加DCs对前列腺抗原的复制和递呈能力。在I期和II期临床试验中，25%-50%的CRPC患者在接受Sipuleucel-T治疗后PSA下降。

    其治疗的依据是在前列腺癌患者标本中有肿瘤浸润性淋巴细胞者的10年生存率高于无TIL（Tumor infiltratiing lymphocytes ）者，缺点是疫苗的制备只能使用患者自身的DCs，因而无法批量制备。

（二）基于病毒载体技术的前列腺疫苗：

其原理是利用病毒载体可以诱导T-cell介导的抗肿瘤免疫，使机体产生类似自然感染病毒的免疫反应。例如目前研究实验较为成熟的病毒载体PROSTVAC-VF，经过基因重组，使之能够表达PSA，然后注射给患者后，能够使病毒疫苗在局部直接感染APCs或体细胞，导致细胞坏死，坏死的细胞碎屑（含PSA抗原），通过MHC途径，激活T-cell，杀死表达PSA的肿瘤细胞。目前的临床试验中患者生存期延长了8.5个月，治疗经过后3年，治疗组的生存率延长30%，而对照组仅为7%，故已进入III期临床试验。

总之，针对CRPC的免疫治疗仍在不断前进，尤其第二者的使用所有肿瘤的治疗。

作者：杨林斌副教授 嘉兴市第一医院 泌尿外科副主任医师 

来源：好大夫在线

                                                        嘉兴市